Détail de la notice
Titre du Document
Mutation of OPAI causes dominant optic atrophy with external ophthalmoplegia, ataxia, deafness and multiple mitochondrial DNA deletions : a novel disorder of mtDNA maintenance. Commentary
Auteur(s)
ZEVIANI Massimo (Commentateur (texte écrit)) ; HUDSON Gavin ; AMATI-BONNEAU Patrizia ; ...
Résumé
Mutations in nuclear genes involved in mitochondrial DNA (mtDNA) maintenance cause a wide range of clinical phenotypes associated with the secondary accumulation of multiple mtDNA deletions in affected tissues. The majority of families with autosomal dominant progressive external ophthalmoplegia (PEO) harbour mutations in genes encoding one of three well-characterized proteins-polγ, Twinkle or Ant I. Here we show that a heterozygous mis-sense mutation in OPAI leads to multiple mtDNA deletions in skeletal muscle and a mosaic defect of cytochrome c oxidase (COX). The disorder presented with visual failure and optic atrophy in childhood, followed by PEO, ataxia, deafness and a sensory-motor neuropathy in adult life. COX-deficient skeletal muscle fibres contained supra-threshold levels of multiple mtDNA deletions, and genetic linkage, sequencing and expression analysis excluded POLGI, PEOI and SLC25A4, the gene encoding Ant I, as the cause. This demonstrates the importance of OPAI in mtDNA maintenance, and implicates OPAI in diseases associated with secondary defects of mtDNA.
Editeur
Oxford University Press
Identifiant
ISSN : 0006-8950
Source
Brain A. 2008, vol. 131, 2, [314-317, 329-337 [13 p.]] [bibl. : 2 p.1/2]
Langue
Anglais
Pour les membres de la communauté du CNRS, ce document est autorisé à la reproduction à titre gratuit.
Pour les membres des communautés hors CNRS, la reproduction de ce document à titre onéreux sera fournie sous réserve d’autorisation du Centre Français d’exploitation du droit de Copie.

Pour bénéficier de nos services (strictement destinés aux membres de la communauté CNRS (Centre National de la Recherche Scientifique), de l'ESR français (Enseignement Supérieur et Recherche), et du secteur public français & étranger) :